
TD序列(靶向下游序列)是存在于mRA 3'非翻译区的保守序列元件。它们在基因表达的调节中发挥着关键作用,作为转录后因子相互作用的结合位点。
TD序列的共有序列模式是UAUAUUAUGUAUA,通常位于翻译终止密码子下游15-30个核苷酸处。它们可与多种转录后因子结合,包括多聚腺苷酸化因子、microRA和RA结合蛋白。
TD序列通过以下机制调节基因表达:
多聚腺苷酸化:TD序列与多聚腺苷酸化因子结合,促进mRA末端多聚腺苷酸化,提高mRA稳定性和翻译效率。
microRA调控:TD序列可与microRA结合,阻止它们与mRA结合和降解mRA。
RA结合蛋白结合:TD序列与RA结合蛋白结合,调控mRA的稳定性、翻译和定位。
TD序列失调与多种疾病相关,包括癌症、神经系统疾病和心血管疾病。例如,某些类型的癌症中TD序列突变导致多聚腺苷酸化异常,进而影响基因表达和肿瘤进展。在神经系统疾病中,TD序列缺陷与mRA稳定性受损和神经元功能障碍有关。
TD序列是研究基因表达调节的重要工具。它们已被用于:
识别转录后因子的靶基因。
了解mRA稳定性和翻译的机制。
开发药物靶向TD序列调节疾病。
结论
TD序列是mRA 3'非翻译区中的关键序列元件,它们在基因表达的调节中发挥着广泛的作用。了解TD序列的结构、功能和临床意义对于阐明各种疾病的发病机制和开发靶向治疗至关重要。