2004年7月，何韵诗与EMI唱片公司的合约期满，两个月之后，她正式加盟东亚唱片。进入东亚唱片后，唱片公司给了更大的自由让何韵诗去做自己想做的音乐，其后大量涌现佳作。何韵诗在师父离世后推出了《艳光四射》专辑，主题是向八十年代的乐坛巨星致敬，而碟中百变的形象及曲风被外界认为是要跟随其师的风格。不过更重要的是“青山大乐队”在制作这张专辑时正式组成，并成为了她的固定音乐班底，对她日后的音乐风格带来了莫大的影响。

2005年9月，何韵诗作出了新的尝试，亲自策划及监制舞台剧《梁祝下世传奇》，并于剧中担任女主角，并推出同名原声大碟。

2006年10月，东亚唱片为何韵诗于香港红磡体育馆举行了她的首次个人演唱会。并在2006年度《叱咤乐坛流行榜颁奖典礼》获得商业电台颁发全年最高播放率之奖项“叱咤乐坛女歌手金奖”。

2007年，何韵诗实行了《Music Matters》一系列计划，不但举行了个人演唱会及大碟《What Really Matters》，并与在《梁祝》中合作过的导演麦婉欣再度合作，推出了与大碟主题配合的音乐录像《Small Matters》。新的概念专辑大受欢迎，专辑不但获得白金销量佳绩，而《木纹》一曲更于各乐坛颁奖礼中获奖。 此外，何韵诗开始发展她早于2001年成立的音乐品牌“goomusic”，在新专辑里起用了新作曲人Benson Fan。同年9月，何韵诗与东亚唱片合约期满，唱片公司以八位数字与她续约。

2008年4月1日，何韵诗于铜锣湾世贸中心举行关于2004年到2008年的个人回顾展览，并开设为期七天的“Hall 1 C Shop”售卖纪念品，并于同日推出精选碟。同年年底推出专辑《Ten Days In The Madhouse》，主题皆围绕社会议题。12月12日，再度与麦婉欣导演合作拍摄一套纪录片《十日谈》首播。

2009年，何韵诗主演刘伟强导演的《游龙戏凤》。2月8日于九龙拔萃男书院露天球场举行了一场《快乐是免费的》音乐会。4月，何韵诗凭借电影《游龙戏凤》提名第29届香港电影金像奖最佳女配角奖。10月9日至12日，何韵诗在香港红馆举行“SUPERGOO—何韵诗2009演唱会”，演唱会的主题是“Super Hero（超级英雄）”。同年年底，何韵诗加盟林奕华的舞台剧《男人与女人之战争与和平》，并于12月12日至翌年1月10日在香港、深圳、上海、北京、新加坡等大城市进行巡回演出。

2010年主演电视剧《女王办公室》提名TVB“2010万千星辉颁奖礼”的最佳女配角。6月至11月期间，何韵诗先后在台湾和内地各大城市进行了小型的音乐会巡演。10月，首张国语专辑《无名·诗》在香港和台湾首发。11月下旬《无名诗》内地版正式发行，并在京沪两地举行签售会。

2011年5月。推出单曲《Green》。6月，何韵诗凭借首张国语专辑《无名·诗》入围台湾最具影响力的音乐奖“台湾金曲奖”。9月，何韵诗参与主演的电影《夺命金》入选角逐第68届威尼斯国际电影节金狮奖。10月，何韵诗为庆祝入行十周年而监制主演的舞台剧《贾宝玉》在香港拉开帷幕。